早期阿爾茨海默病的管理
早期阿爾茨海默病的管理-上篇
本文內容僅供醫療衛生專業人士參考。
阿爾茨海默病早期治療的重要性
阿爾茨海默病是一種神經系統退行性疾病1，臨牀前階段可長達10-20年2。
阿爾茨海默病源性輕度認知損害是阿爾茨海默病病程中最早具有臨牀症狀的階段2。
對阿爾茨海默病源性輕度認知損害患者，早期發現、早期診斷、早期治療已成爲防治阿爾茨海默病的重要策略3。
本期，王華麗老師將爲我們講述阿爾茨海默病早診早治的必要性與帶給患者的獲益。
AD病程中，大腦病理學改變早於臨牀症狀出現可達20年
阿爾茨海默病，作爲一種神經系統退行性疾病1，可具有長達10-20年的臨牀前階段。
臨牀前階段，患者大腦內楔前葉和大腦皮質區域就會出現澱粉樣蛋白沉積2,4。
隨着疾病的進展，患者的大腦功能會出現代謝的減低、tau蛋白的異常磷酸化以及神經元、海馬體積縮小2,4，直至臨牀症狀出現。
阿爾茨海默病源性輕度認知損害作爲AD臨牀早期階段，伴隨三大功能損害
阿爾茨海默病源性輕度認知損害是最早具有臨牀症狀的階段，往往表現在三個方面，即認知功能減退2、復雜的工具性日常生活能力輕微損害2以及非認知性精神行爲症狀2。
認知功能減退，包括學習新知識的能力下降、記憶減退、語言功能、視空間功能、執行功能注意力下降2；復雜的工具性日常生活能力與社會功能輕微損害，但對患者基本生活能力無損害2；非認知性精神行爲症狀包括性格改變，主動性缺乏，淡漠、抑鬱和焦慮2,5。
防治AD的策略與共識：早期發現、早期診斷、早期治療3
針對阿爾茨海默病的特徵，對MCI階段應當實行早期發現、早期診斷、早期治療的原則3。
明確提出：阿爾茨海默病患者的治療原則包括：盡早診斷、及時治療、終身管理。
現有的阿爾茨海默病的治療藥物雖然不能夠逆轉疾病，但可以延緩進展，患者應盡可能堅持長期治療1。
也明確提出：AD源性MCI患者轉變爲阿爾茨海默病癡呆的風險明顯升高，應重視其早期診斷。
對於高風險患者，有必要及早進行幹預，以降低患者從MCI轉變爲癡呆的風險2。
把握AD早期診療，給予患者多維度獲益
研究發現，AD患者進行早期診療，能多維度使患者獲益。
AD的早期治療能夠延長患者輕症的階段，更好維持患者功能5；AD的早期診療促使照料者盡快適應角色6，由於早診患者輕度癡呆程度維持時間長5，間接減輕照料負擔8，提升照料者的幸福感6,7，並延遲患者住院6；AD患者的早期診療同樣能夠節約醫療和長期照顧的成本8。
總結
AD在典型症狀出現前約20年，大腦就已經出現以A 沉積和神經原纖維纏結爲主要特徵的病理學改變2,4。
最早出現臨牀症狀的階段爲AD源性MCI，該階段伴隨認知功能減退2、復雜的工具性日常生活能力輕微損害2以及非認知性精神行爲症狀2。
把握AD早期治療窗口能夠延緩疾病進展，能夠使患者、照料者乃至整個社會獲益5-8。
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早期阿爾茨海默病的管理-下篇
本文內容僅供醫療衛生專業人士參考。
早期阿爾茨海默病患者的管理
阿爾茨海默病的疾病進展分多個階段1，專家共識表明，AD源性輕度認知損害階段是最早有臨牀症狀的階段，該階段成爲阿爾茨海默病的早期檢測、診斷，和防治最重要的窗口2。
本期，王華麗老師將爲我們講述早期阿爾茨海默病患者如何進行疾病管理，以及如何通過教育輔助照護者對阿爾茨海默病患者進行疾病管理。
權威指南表明，阿爾茨海默病源性輕度認知損害階段是AD早期防治的重要關口
阿爾茨海默病患者的疾病進展分不同的階段，包括臨牀前AD階段、AD源性輕度認知損害階段，以及AD源性的輕、中、重度癡呆2。
2021年阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識表明，MCI階段是最早有臨牀症狀的階段，該階段成爲AD的早期檢測、診斷，和防治最重要的窗口2。
針對MCI階段的幹預可能是延緩AD發生最爲有效的策略2。
早期阿爾茨海默病管理的三個原則
早期AD患者的管理原則包括三方面：第一個方面，盡早診斷、及時治療，進行終身管理。
在藥物治療方面，現有的AD治療藥物雖然不能夠逆轉疾病，但是可以延緩進展，應該盡可能堅持長期治療1。
第二個方面，重視早期AD的非藥物幹預3。
第三個方面，應重視從社會層面對AD患者與照料者提供支持4。
阿爾茨海默病的藥物治療：相比常規治療，疾病修飾療法使患者多維度獲益
AD現有治療藥物包括膽鹼酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑兩個大類，前者包括多奈哌齊，卡巴拉汀，加蘭他敏，石杉鹼甲；後者則包括美金剛。
除石杉鹼甲之外，其餘藥物均受到5與6推薦。
除現有藥物外，也有基於澱粉樣蛋白假說和tau蛋白磷酸化兩個主流假說研發的新藥物。
假設疾病修飾療法能夠治療AD，相比對症治療的藥物，早期使用DMT的經濟獲益將達到目前的15倍7。
同時，與常規治療相比，DMT能夠延長阿爾茨海默病患者的壽命8。
基於DMT相比常規療法的優勢，在AD的新藥研發中，DMT成爲研發主流，佔Ⅲ期臨牀研究比例超80%9。
阿爾茨海默病的非藥物治療：推薦患者堅持地中海飲食，進行認知訓練與體育鍛煉
除藥物治療外，早期AD也要堅持非藥物治療，包括調整生活方式、進行認知幹預、運動訓練和物理治療等2。
在生活方式上，可以考慮使用地中海食譜10，控制煙酒攝入，提高睡眠質量2,10；認知訓練包括記憶訓練、定向訓練、語言交流能力訓練和計算訓練等2,11；運動訓練包括有氧運動、太極鍛煉2,12；物理治療則包括重復經顱磁刺激，經顱直流電刺激與音樂2。
同時，包括上述多項措施與血管風險因素監測的多模式幹預13可有效降低癡呆風險。
照護者教育輔助阿爾茨海默病患者維持認知功能
家庭照顧能夠幫助維持患者適應水平；調整患者壓力，幫助患者恢復原有功能14。
對於對疾病有恐懼，並可能抗拒診斷結果15的AD患者與照護者，社會主要應當提供健康教育2，患者關懷16，照料者支持2。
同時，照護者教育也應當指導照料者對早期AD患者進行正確的日常生活照護，遵循“幫助而不包辦”原則2，幫助早期AD患者記住服藥，規範用藥17-19。
總結
早期阿爾茨海默病患者的管理除藥物治療外6,9，也要注意非藥物治療2和家庭照護14。
在藥物治療方面，除了已有的膽鹼酯酶抑制劑與興奮性氨基酸受體拮抗劑之外6，疾病修飾療法也正在開發中9。
非藥物治療方面2，生活方式幹預2,10、認知訓練11、運動幹預12以及合並上述多項手段的多模式幹預13等治療方案都能夠對阿爾茨海默病患者的認知功能起到積極作用。
同時基於阿爾茨海默病患者的照顧過程，給予AD照料者疾病教育支持與心理支持，則有助於AD的管理2,14。
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參考文獻：
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專家簡介王華麗教授
北京大學第六醫院記憶障礙診療與研究中心主任醫師
禮來·記憶學苑——匯集全國神經領域專家觀點，聚焦早期阿爾茨海默病疾病診斷及治療策略。
